MTHFR E RISCHIO TROMBOTICO.
Livelli elevati di omocisteina sono collegati a varie patologie sia negli adulti che nella popolazione infantile, anche se ancora oggi non ci sono prove sufficienti per considerarlo un fattore di rischio maggiore protrombotico indipendente. Le cause di iperomocisteinemia nella metioninasintasi includono mutazioni genetiche e carenze enzimatiche della 5, 10-metilenetetraidrofolato reduttasi (MTHFR) e cistationina beta-sintasi. L’iperomocisteinemia può inoltre essere causata da carenze di folato, vitamina B12 e, in misura minore, da carenza di vitamina B6 che influenza il metabolismo della metionina. Ancora, può essere causata da una dieta vegetariana, da insufficienza renale, da farmaci antagonisti dei folati (es: Metotrexate) e antagonisti della VIT B12, da ipotiroidismo, da neoplasie, da trapianti d’organo, da IBD e Psoriasi grave.
La riduzione dell’attività enzimatica dell’MTHFR è quindi un fattore di rischio genetico per iperomocisteinemia, specialmente se è associata ad un basso livello di folati sierici. Il polimorfismo MTHFR è stato associato a molte complicazioni mediche diverse, anche se in generale, è improbabile che i seguenti genotipi abbiano un significato clinico:
- C677T eterozigote
- A1298C eterozigote e omozigote
Gli individui che sono omozigoti TT per la variante C677T (o con eterozigosi combinata C677T e A1298C) con normali livelli di omocisteina non hanno un aumentato rischio di trombosi venosa o di ricorrenti perdite delle gravidanze, secondo recenti evidenze.
Se i livelli di omocisteina sono elevati, gli omozigoti TT (o con eterozigosi combinata C677T e A1298C) possono presentare un lieve aumento del rischio di trombosi venosa o di ricorrenti perdite della gravidanza, ma non altre condizioni precedentemente associate, come le malattie cardiovascolari.
Per gli individui omozigoti per C677T o con eterozigosi combinata C677T e A1298C si può decidere di assumere integratori di vitamina B e acido folico, vista la rara tossicità, ma mancano prove del fatto che tali integratori riducano i rischi associati all’iperomocisteinemia o allo stato di genotipo MTHFR.
L’iperomocisteinemia è associata ad un aumentato rischio di TEV in donne non gravide. Tuttavia, non sembra che l’omozigosità per MTHFR C667T porti ad un aumentato rischio di TEV nelle donne in gravidanza. Gli eventi nelle donne omozigoti TT (o con eterozigosi combinata C677T e A1298C) riflettono l’interazione del genotipo con una deficienza relativa di vitamine, come la B12 e l’acido folico e l’assenza di un’associazione di questo genotipo con TEV gestazionale può riflettere una riduzione fisiologica correlata alla gravidanza nei livelli di omocisteina e gli effetti di integratori di acido folico che ora sono ampiamente utilizzati dalle donne in gravidanza per prevenire i difetti del tubo neurale.
Pertanto anche se ci sono evidenze scientifiche discordanti e stante la rara tossicità dei prodotti utilizzati, può rivelarsi utile consigliare alle donne omozigoti TT (o con eterozigosi combinata C677T e A1298C) di continuare l’assunzione degli integratori di acido folico e complesso vitaminico B per tutta la durata della gravidanza senza altra indicazione a profilassi anticoagulante.
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3278054
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3283559/
- D’Angelo et al. Iperomocisteinemia e Trombosi in Clinica e Terapia della Malattie Emorragiche e Trombotiche di Castaman G e Falanga A. ED PICCIN, 2018, pagg 473-483
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66131/
- http://www.siset.org/images/PDF/LG5.pdf
Salve in questi giorni ho scoperto di avere delle mutazione mthfr c667t e mthfr a1298c entrambe eterozigote con omocisteina 10.6…. Per una prossima gravidanza che cura dovrò seguire? Visto che con questa ho avuto un aborto spontaneo alle 5 sett… Grazie mille per la risposta
Buongiorno,
mi scusi il ritardo ma sono ancora fuori sede.
Gli individui che sono portatori di eterozigosi combinata C677T e A1298C) con normali livelli di omocisteina non hanno un aumentato rischio di trombosi venosa o di ricorrenti perdite delle gravidanze.
Naturalmente devono essere escluse altre cause di trombofilia congenita e/o acquisita e altre condizioni di rischio come l’età della paziente, altre comorbidità, storia familiare e personale di tromboembolismo venoso o poliabortività.
Nella speranza di essere stato esaustivo, le porgo i miei più cordiali saluti
Gustavo Mazzi
Gentile dottore,
Mi è stata riscontrata un’adenomiosi che sto trattando con la pillola zifrilla. Ma dallo screening anti trombofilia è emerso che ho mthfr 677c t e omocisteina nella norma, perché assumo l’acido folico. Inoltre ho una storia familiare di malattie cardiovascolari. La cura che mi è stata data può essere pericolosa?
Buongiorno,
come ho scritto molte volte, una iperomocisteinemia (quando è presente) controllata dall’ac. folico e cioè con valori < 15 mcmol/L, non ha alcuna rilevanza clinica.
Saluti
Buongiorno, ho la mutazione c677t di mthfr in eterozigote con omocisteina a 5 questo dopo il secondo aborto spontaneo, ma pochi giorni fa ho avuto un’altro aborto spontaneo,nonostante già prima del concepimento assumessi aspirenetta e acido folico
Tutti i tre aborti sono avvenuti entro la 9settimana.
Come dovrò comportarmi per una nuova gravidanza?
Buonasera,
Premesso che in circa il 40% dei casi di poliabortività non è possibile trovare una causa certa, le principali cause note come fattori predisponenti all’aborto ricorrente (3 o più aborti spontanei consecutivi entro la 20-24 sett gestazionale) sono le anomalie cromosomiche, le malformazioni uterine e patologie materne, le trombofilie congenite ed acquisite.
Nella valutazione del rischio tromboembolico, considerato tra le cause di poliabortività, bisogna quindi tenere in considerazione, oltre alla familiarità e alla storia personale di precedenti episodi di tromboembolismo venoso, anche alcuni fattori preesistenti come la trombofilia a basso o alto rischio (NB: le donne che sono portatrici di eterozigosi di C677T con normali livelli di omocisteina non hanno un aumentato rischio di trombosi venosa o di poliabortività), l’età maggiore o uguale a 35aa, un BMI maggiore o uguale a 30 kg/m2, più gravidanze (>3), fumo, grosse varici venose (sintomatiche o sopra il ginocchio o associate a flebiti, edema/modifiche della cute) o altre malattie quali il diabete, malattie renali, ecc..
In altre parole bisogna valutare:
a. altre eventuali condizioni di trombofilia che non sto ad elencare,:
b. le condizioni cliniche presenti al momento della gravidanza,
c. i rischi propri della gravidanza stessa come le gravidanze gemellari e altri ancora
d. gli aspetti transitori ma importanti come ad esempio l’iperstimolazione ovarica (nel primo trimestre).
Naturalmente i fattori di rischio potrebbero modificarsi in base all’età o al peso della paziente al momento della gravidanza stessa
Nella speranza di essere stato esaustivo, le porgo i miei più cordiali saluti
Gustavo Mazzi
Salve sono un ragazzo di 28 anni , da quasi due anni ho scoperto di avere l’omocisteina alta i livelli erano di 48….il mio medico mi ha dato da prendere prefolic da 15 e dobetin da 1000 per via orale una volta a settimana…. i livelli di omociateina sono scesi notevolmente tornando alla normalità l’ultima analisi erano di 13 …poco tempo fa mi ha prescritto il dottore il fattore V di Leiden il risultato è 2.9 in eterozigote…
le chiedo dottore dovrei fare altri esami e Test specifici o con questa normale profilassi posso stare tranquillo? grazie mille
Buonasera,
in merito all’iperomocisteinemia riscontrata e ben trattata, ne è mai stata riconosciuta la causa?
Fatta questa premessa, mi pare di aver capito che le è stata riscontrata anche una mutazione del Fattore V Leiden in eterozigosi.
Nella stratificazione del rischio è necessario quindi verificare se, oltre ad altre eventuali condizioni di trombofilia (Fattore VIII, mutazione G201210A della protrombina, livelli di AT, Proteina C ed S, ACA e LAC) sono presenti anche fattori di rischio clinico come una storia personale e/o familiare di tromboembolismo venoso, l’obesità, la presenza di trapianto di organi o la presenza di neoplasie. Pertanto se nel suo caso non sono presenti altre trombofilie e fattori di rischio clinico, solo in caso di fattori di rischio circostanziali come politraumi, lunghi viaggi, cateteri venosi centrali, immobilizzazione prolungata e interventi chirurgici, sarà da valutare l’impianto temporaneo di una profilassi anticoagulante.
Nella speranza di essere stato esaustivo, le porgo i miei più cordiali saluti
Gustavo Mazzi
Salve sono una ragazza di 28 anni, sono alla mia prima gravidanza e sono alla diciannovesima settimana. Il mio ginecologo dice che ho la placenta piccola e in seguito mi ha ordinato l’esame del pannello trombofilico e da lì è risultato che ho la mutazione mthfr- 1298 A/C in eterozigosi, ha detto che devo curarmi per aiutare la placenta a crescere e mi ha dato cardirene e punture di eparina da 4000 da fare a giorni alternati. Ma io non sono tranquilla vorrei un altro parere. Grazie
Buonasera,
gli individui che sono portatori di eterozigosi MTHFR (A1298C) con normali livelli di omocisteina non hanno un aumentato rischio di trombosi venosa o di perdite della gravidanza. A tale scopo è sufficiente l’assunzione di adeguate quantità giornaliere di acido folico ed eventualmente anche di complesso Vitaminico B per tutta la durata della gravidanza e le prime sei settimane del puerperio. Nella stratificazione del rischio è necessario però verificare se nella paziente asintomatica, oltre ad altre eventuali condizioni di trombofilia sono presenti anche fattori di rischio clinico come una storia personale e/o familiare di tromboembolismo venoso, il sovrappeso, l’obesità, la presenza di trapianto di organi, la presenza di neoplasie, patologie intercorrenti (varici venose, diabete preesistente, ecc), complicazioni della gravidanza e caratteristiche (Immobilizzazione, Parto Cesareo, Gemellare, Eclampsia, diabete gestazionale, ecc). Pertanto se nel suo caso non sono presenti altre trombofilie e fattori di rischio clinico, solo in caso di fattori di rischio circostanziali sarà da valutare l’impiego di una profilassi anticoagulante. A tale scopo le consiglio le consiglio di contattare in loco un esperto della materia affinché insieme a lei e al suo curante ginecologo possa proporre un eventuale protocollo di profilassi condiviso e partecipato da tutti gli attori del processo.
Cordiali saluti
Gustavo Mazzi
Buonasera dottore mi perdoni se le chiedo qualche suggerimento: ho 45 anni, mi hanno riscontrato MTHFR C677T e MTHFR A1298C entrambe eterozigote, ho un livello di OMOCISTEINA pari a 23, vitamina B12 291, acido folico 2,40, proteina c coaugulativa 141, proteina s libera 111. Non ho avuto eventi di trombosi, ma madre trombofiliaca, nonni morti a 90 con conseguenze da ictus.
Mi è stato suggerito di iniziare la cura con il normocis.
Mi conferma anche Lei questa cura?
Esistono altri integratori simili al normocis più economici?
Grazie mille dottore.
Buonasera,
bisogna innanzi tutto fare una premessa e cioè che la presenza di una iperomocisteinemia dovuta a carenza di acido folico e/o alla presenza di una mutazione MTHFR in eterozigosi semplice, combinata o in omozigosi, nella letteratura scientifica ancora non è da tutti considerata una condizione di rischio trombotico se non quando si accompagna ad altre condizioni di rischio. Nella stratificazione del rischio è necessario quindi verificare se, oltre ad altre eventuali condizioni di trombofilia (Fattore VIII, mutazione G201210A della protrombina, livelli di AT, Proteina C ed S, ACA e LAC) sono presenti anche fattori di rischio clinico come la gravidanza, l’assunzione di terapie ormonali, una storia personale e/o familiare di tromboembolismo venoso, l’obesità, la presenza di trapianto di organi o la presenza di neoplasie. Pertanto se nel suo caso non sono presenti altre trombofilie e fattori di rischio clinico (cosa intende con madre trombofiliaca?), un comportamento ragionevole è quello di riportare i valori dell’acido folico superiori a 9nmol/L e riportare i valori dell’omocisteina sotto i 15micromol/L con l’assunzione di acido folico (Folina 5mg) 1 cp/giorno e vitamine del complesso B (Benexol) 1 cp 2 o 3giorni/sett per almeno 3 settimane. Nel contempo, visto che i suoi valori rientrano ancora in una Iperomocisteinemia lieve/moderata, suscettibile quindi di un controllo nutrizionale, io proverei a modificare la dieta e lo stile di vita (https://spmsf.unipv.it/attachments/article/199/Iperomocisteinemia.pdf). Se dopo 3-4 settimane l’iperomocisteinemia e il dosaggio dei folati sono rientrati nei limiti continuerei con la sola dieta (e nuovo stile di vita), se invece non sono rientrati nonostante la terapia farmacologica e la dieta, proverei a cambiare prodotto (Prefolic 15mg 1 cp die + Benexol oppure Normocis 400 1 cp die da solo).
Se la sola dieta non controlla i valori della omocisteina circolante sarà allora da valutare l’assunzione sine die della terapia con acido folico e vitamine B di sintesi.
Nella speranza di essere stato esaustivo, le porgo i miei più cordiali saluti
Gustavo Mazzi
Salve dottore.
A seguito di analisi genetiche per una pma è emerso una mutazione omozigote del gene MHTF C667T. Cosa vuol dire?
Ho letto vari articoli in cui si dice che questo tipo di mutazione è rara ed è la più pericolosa in quanto predisponente (anche da sola senza alcun fattore epigenetico) a problemi cardiovascolari (infarto del miocardio), ictus, trombosi venosa e/o arteriosa.
È corretto?
Il mio medico mi ha prescritto acido folico 400 microgrammi dicendomi che così si annulla qualunque rischio connesso a tale mutazione(inclusa la spina bifida per un futuro nascituro)
Tengo a precisare che dalle ultime analisi del sangue è emersa una piastrinopenia e leucopenia.
Tempo a dietro (5 anni fa quindi all’età di 26 anni) mi sono state prescritte le analisi del l’omocisteina, tempo di protrombina, antitrombina 3, proteina S libera, proteina C anticoagulant, fibrinogeno. All’epoca i risultati furono ottimali per la mia età (e il prelievo lo feci il 4 giorno di ciclo però). A seguito ho assunto la pillola x 6 mesi.
Vorrei ripetere questi esami in condizioni diverse ( temo che il periodo mestruale abbia potuto migliorare la situazione), ma il mio medico sostiene che questi esami non sono di routines e se ottimali una volta non vanno più ripetuti. È giusto?
Vorrei solo capire i rischi a cui sono esposta io nella quotidianità e in una futura gravidanza
I rischi che può incorrere il feto
I rischi di un futuro nascituro
Le complicanze di una pma
Premetto che a parte essere molto sedentaria svolgo una vita abbastanza salutare (no fumo no alcol no grassi…)
Grazie per la sua attenzione
Buongiorno,
gli individui che sono portatori di omozigosi MTHFR (C677T) con normali livelli di omocisteina non hanno un aumentato rischio di trombosi venosa o di perdite della gravidanza. Se è invece presente iperomocisteinemia e/o bassi livelli di acido folico (esami che consiglio di ripetere prima della terapia) di norma è sufficiente l’assunzione di adeguate quantità giornaliere di acido folico ed eventualmente anche di complesso Vitaminico B per tutta la durata della gravidanza e le prime sei settimane del puerperio. Naturalmente bisogna verificare a qualche settimana di distanza che la terapia sia efficace con omocisteina sotto il valore di 15micromol/L e folati oltre i 9 nmol/L. A questo punto bisogna comunque fare una premessa e cioè che la eventuale presenza di una iperomocisteinemia dovuta a carenza di acido folico e/o alla presenza di una mutazione MTHFR in eterozigosi semplice, combinata o in omozigosi, nella letteratura scientifica ancora non è da tutti considerata una condizione di rischio trombotico se non quando si accompagna ad altre condizioni di rischio. Nella stratificazione del rischio è necessario pertanto verificare se nella paziente asintomatica, oltre ad altre eventuali condizioni di trombofilia (da ripetere poiché sono acquisiti e potrebbero essere comparsi dopo l’ultima gravidanza: LAC, anticorpi anticardiolipina e anticorpi anti beta2microglobulina) sono presenti anche fattori di rischio clinico come una storia personale e/o familiare di tromboembolismo venoso, l’iperstimolazione ovarica in corso di PMA, il sovrappeso, l’obesità, la presenza di trapianto di organi, la presenza di neoplasie, patologie intercorrenti (varici venose, diabete preesistente, ecc), complicazioni della gravidanza e caratteristiche (Immobilizzazione, Parto Cesareo, Gemellare, Eclampsia, diabete gestazionale, ecc). Perciò se nel suo caso non sono presenti altre trombofilie e fattori di rischio clinico, solo in caso di fattori di rischio circostanziali sarà da valutare l’impiego di una profilassi anticoagulante. A tale scopo le consiglio le consiglio di contattare in loco un esperto della materia affinché insieme a lei e al suo curante ginecologo possa proporre un eventuale protocollo di profilassi condiviso e partecipato da tutti gli attori del processo. Nella speranza di essere stato esaustivo, le porgo i miei più cordiali saluti
Gustavo Mazzi
Daniela ho da poco scoperto la mutazione mthfr c677t genotipo TT omocisteina 15.41 proteina s coagulativa 102% ho avuto un aborto interno a 8 sett ora mi hanno prescritto il prefolic 15mg al giorno
Buonasera,
riporto in parte la risposta che ho dato a Vincenzo:
Bisogna innanzi tutto fare una premessa e cioè che la presenza di una iperomocisteinemia dovuta a carenza di acido folico e/o alla presenza di una mutazione MTHFR in eterozigosi semplice, combinata o in omozigosi come nel suo caso, nella letteratura scientifica ancora non è da tutti considerata una condizione di rischio trombotico se non quando si accompagna ad altre condizioni di rischio. Nella stratificazione del rischio è necessario quindi verificare se, oltre ad altre eventuali condizioni di trombofilia (Fattore VIII, mutazione G201210A della protrombina, livelli di AT, Proteina C ed S, ACA e LAC) sono presenti anche fattori di rischio clinico come la gravidanza, l’assunzione di terapie ormonali, una storia personale e/o familiare di tromboembolismo venoso, l’obesità, la presenza di trapianto di organi o la presenza di neoplasie.
Pertanto se nel suo caso non sono presenti altre trombofilie e fattori di rischio clinico, un comportamento ragionevole è quello di riportare i valori dell’acido folico superiori a 9nmol/L e riportare i valori dell’omocisteina sotto i 15micromol/L con l’assunzione di acido folico (il Prefolic 15mg die è ottimo a cui aggiungerei però del Benexol 1 cp due volte a settimana.
Nel contempo, visto che i suoi valori rientrano ancora in una Iperomocisteinemia lieve, suscettibile quindi di un controllo nutrizionale, io proverei a modificare la dieta e lo stile di vita (https://spmsf.unipv.it/attachments/article/199/Iperomocisteinemia.pdf). Se dopo 3-4 settimane l’iperomocisteinemia e il dosaggio dei folati sono rientrati nei limiti continuerei con la sola dieta (e nuovo stile di vita). Se la sola dieta non riesce a tenere sotto controllo folati e omocisteina, sarà allora da valutare l’assunzione sine die della terapia con acido folico e vitamine B di sintesi.
Nella speranza di essere stato esaustivo, le porgo i miei più cordiali saluti
Gustavo Mazzi
Daniela non mi hanno fatto fare i fattori perché non ce stato nessun evento trombotico nella mia famiglia . mi ha richiesto il ginecologo questi esami solo perché mia madre aveva avuto 2 aborti . volevo sapere in caso di una nuova gravidanza cosa fare grazie
Buongiorno,
di norma, se nella storia personale e familiare non ci sono eventi tromboembolici pregressi, lo screening per la trombofilia ereditaria e acquisita viene effettuato dopo il secondo aborto consecutivo (secondo alcuni autori dopo il terzo). Nella stratificazione del rischio per il tromboembolismo, bisogna però considerare anche i fattori clinici e l’obesità è uno di questi. Se si considera necessario acquisire altri dati per comporre il grado di rischio allora può essere utile procedere allo studio genetico e coagulativo della trombofilia.
Collegata con la poliabortività, al momento sembra essere certa solo la positività degli anticorpi antifosfolipidi e/o LAC confermati a distanza di 12 settimane (che non sono ereditari).
Per una futura gravidanza, sarà il ginecologo a stabilire se procedere oltre in base alle sue peculiari caratteristiche anamnestiche e cliniche. Pertanto se lei ha meno di 35aa, non fuma, non ha comorbidità, il circolo venoso è a posto e non è una gravidanza multipla, potrebbe essere sufficiente prepararsi riducendo il peso e, in caso di gravidanza, assumere folati e vitamine del complesso B.
Daniela ho 30 anni . sto procedendo con il perdere peso. Le volevo chiedere anche secondo lei potrebbe essere associata alla mia mutazione genotipo TT mthfr c 677t il fattore di leiden v . ho molta paura nel avere una nuova gravidanza.
Nessun rapporto esiste tra la mutazione della MTHFR e quella del Fattore V.
Si affidi al suo ginecologo di fiducia e, se questo avesse bisogno di un parere di un esperto di Emostasi e Trombosi, sarà certamente sua cura informarla per condividere con lei il percorso migliore.
Daniela non mi sono stati prescritti i fattori perché non ci sono in famiglia episodi di trombosi venose solo perché mia madre aveva avuto due aborti prematuri . io sono obesa peso 88 kg alta 1.60 per lei in gravidanza dovrei prendere altro. Ho fare altri tipi di controlli?
Buongiorno Dottore,
Ho avuto un aborto tardivo alla 19esima settimana (mi sono accorta dell’assenza di battito diversi giorni dopo la MEF) . Non avevo avuto nessun tipo di complicanza durante la gravidanza e da TN e bi-test ero risultata basso rischio di anomalie cromosomiche. I miei livelli di omocisteina e VitB12 sono risultati nella norma post-aborto, ma scoperto la mutazione MTHFR C677T in Eterozigosi. Secondo le potrebbe esserci una correlazione tra la mutazione e la MEF 19’sett.?
Grazie mille
Buonasera,
come ho spesso scritto, la mutazione MTHFR non è un indicatore di trombofilia. Può diventarlo (e comunque non tutti gli autori sono d’accordo) solo se i livelli di omocisteina aumentano. Nel suo caso quindi non sembra avere alcun ruolo nella MEF. Cordiali saluti
Buonasera Dottore,le mie analisi genetiche fatte per omocisteina alta hanno dato esito a MTHFR in eterozigosi c677t e a1298c sa dirmi se si ha diritto all esenzione RDG020?
Al punto 6 dell’Allegato 7 del DPCM 12 gennaio 2017, pubblicato il 18 marzo in Gazzetta Ufficiale – Supplemento n.15, sono esclusi, dall’elenco dei Difetti ereditari della coagulazione soggette ad esenzione della partecipazione al costo (ticket), i soggetti omozigoti per la mutazione C677T equiparabile a quanto le è stato riscontrato.
Saluti
Buongiorno,
sono alla 14′ settimana di gravidanza, e il mio ginecologo mi ha prescritto gli esami genetici sulle trombofilie in via del tutto preventiva, considerando che non ho alcun caso in famiglia.
Dagli esame sono risultata positiva alla mutazione MTHFR A1298C in eterozigosi. Preoccupata ho chiamato subito il mio ginecologo che mi ha detto che non è nulla di che, poiché è una cosa molto diffusa..e non mi ha dato quindi nessuna terapia da fare. Al momento io prendo solo acido folico nel dosaggio normalmente consigliato in gravidanza, da alcuni mesi prima del concepimento.
Volevo avere un suo parere a riguardo, poiché leggendo online ho trovato solo confusione!
Grazie, saluti
Buonasera,
come ho spesso scritto, la mutazione MTHFR non è un indicatore di trombofilia. Può diventarlo solo se i livelli di omocisteina aumentano. Ma anche la presenza di una iperomocisteinemia dovuta a carenza di acido folico e/o alla presenza di una mutazione MTHFR in eterozigosi semplice (come nel suo caso), combinata o in omozigosi, nella letteratura scientifica ancora non è da tutti considerata una condizione di rischio trombotico se non quando si accompagna ad altre condizioni di rischio. Nella stratificazione del rischio è necessario quindi verificare se, oltre alla iperomocisteinemia e ad altre eventuali condizioni di trombofilia sono presenti anche fattori di rischio clinico come la gravidanza, l’assunzione di terapie ormonali, una storia personale e/o familiare di tromboembolismo venoso, l’obesità, la presenza di trapianto di organi o la presenza di neoplasie.
Tenga presente che di norma la mutazione MTHFR A1298C non determina aumento dell’omocisteina.
Gentile dottore,
Sto per compiere 38 anni. Ho avuto un primo AS a luglio 2018 a sei settimane, senza necessità di raschiamento. Ho poi avuto un secondo aborto interno a dicembre 2018, a 9 settimane (scoperto a 12 settimane per assenza di battito), di gravidanza gemellare, con conseguente raschiamento e successiva isteroscopia operativa per asportazione di residui cordiali. L’esito genetico ha evidenziato che entrambi i gemelli erano affetti da trisomia 21. Abbiamo quindi richiesto le nostre mappe cromosomiche che sono risultate normali ed io mi sono sottoposta agli esami per la poliabortività: ho così scoperto da qualche giorno la mutazione MTHFR C677T in omozigosi. La mia ginecologa non ha dato molta importanza alla questione, mi ha però prescritto la consulenza ematologica per decidere l’eventuale terapia corretta in caso di futura gravidanza. La terapia, secondo la mia dottoressa, dovrebbe consistere nell’assunzione di cardioaspirina o eparina per tutta la durata della gravidanza. Attualmente i valori di omocisteina sono 9,8 (nel range 5,0-15,0), vitamina B12 un po’ bassa (169 nel range 180-914), acido folico 9,3 (3,1-19,9), vitamina D3 non sufficiente (il valore è di 30,9 nel range di insufficienza 25-75), ferritina 9 (11-307). Secondo lei la causa dei miei aborti ripetuti (compreso quello gemellare e con gemelli down) è correlata a questa mutazione pur non avendo valori di omocisteina elevati? Oppure dovrei approfondire con altri esami? Aggiungo che sono affetta da ipotiroidismo in tiroidite autoimmune, in terapia con Eutirox schema 25-25-50. L’ipotiroidismo è comunque ben compensato dall’attuale terapia (FT3: 3,3; FT4: 10,9; TSH: 1,718).
Pensa che possa essere utile anche una consulenza nutrizionale oltre all’assunzione di integratori corretti? Dopo il secondo raschiamento la ginecologa mi ha fatto sospendere l’acido folico (Folidex 400) e, a seguito degli ultimi esami per la poliabortività, mi ha detto di chiedere all’ematologo quale tipo di acido folico sia più corretto. In effetti ho letto che quello normale, a differenza del Prefolic per esempio, non verrebbe ben sintetizzato dal mio corpo a causa della mutazione di cui sono portatrice e della riduzione dell’attività enzimatica, e potrebbe addirittura essere dannoso. Vorrei capire quali potrebbero essere i rischi sia per me che per una futura gravidanza.
Buongiorno,
c
le riporto una mia precedente risposta ad un quesito simile, modificata per ile sue caratteristiche:
gli individui che sono portatori di omozigosi MTHFR (C677T) con normali livelli di omocisteina non hanno un aumentato rischio di trombosi venosa o di perdite della gravidanza. Se è invece presente iperomocisteinemia e/o bassi livelli di acido folico di norma è sufficiente l’assunzione di adeguate quantità giornaliere di acido folico ed eventualmente anche di complesso Vitaminico B (soprattutto nel suo caso) per tutta la durata della gravidanza e le prime sei settimane del puerperio. Naturalmente bisogna verificare a qualche settimana di distanza che la terapia sia efficace con omocisteina sotto il valore di 15micromol/L e folati oltre i 9 nmol/L., cosa che lei ha fatto ed perfettamente in linea con le raccomandazioni in merito (qualunque prodotto dal Normocis da solo al Prefolic + complesso B, sono validi se riportano l’acido Folico >9 nm/L e la B12 nel range). A questo punto bisogna comunque fare una premessa e cioè che la eventuale presenza di una iperomocisteinemia dovuta a carenza di acido folico e/o alla presenza di una mutazione MTHFR in eterozigosi semplice, combinata o in omozigosi, nella letteratura scientifica ancora non è da tutti considerata una condizione di rischio trombotico se non quando si accompagna ad altre condizioni di rischio. Nella stratificazione del rischio è necessario pertanto verificare se nella paziente asintomatica, oltre ad altre eventuali condizioni di trombofilia sono presenti anche fattori di rischio clinico come una storia personale e/o familiare di tromboembolismo venoso, l’età >35aa, l’iperstimolazione ovarica in corso di PMA, il sovrappeso, l’obesità, la presenza di trapianto di organi, la presenza di neoplasie, patologie intercorrenti (varici venose, diabete preesistente, ecc), complicazioni della gravidanza e caratteristiche (Immobilizzazione, Parto Cesareo, Gemellare, Eclampsia, diabete gestazionale, ecc). Perciò se nel suo caso fatta questa stratificazione del rischio, sarà da valutare l’impiego di una profilassi anticoagulante. A tale scopo le consiglio le consiglio di contattare in loco un esperto della materia affinché insieme a lei e al suo curante ginecologo possa proporre un eventuale protocollo di profilassi condiviso e partecipato da tutti gli attori del processo.
Nella speranza di essere stato esaustivo, le porgo i miei più cordiali saluti
Buongiorno dottore, sono un ragazzo che va per i 25 anni.
In seguito ad un TIA avuto da mio padre nel Natale del 2017 (causato da un forame ovale pervio MAI diagnosticato in 56 anni) e da un suo cugino nel breve periodo successivo sono scattati alcuni controlli da parte della famiglia: chi in eterozigote, chi in omozigote ha riscontrato la mutazione del gene MTHFR (nel caso di mio padre solo eterozigote C677T).
Nel mio caso invece, sono risultato in eterozigosi combinata C677T e A1298C (che a questo punto immagino ho ereditato da mia madre?).
Ho fatto le analisi dei livelli di omocisteina, folati e B12 solo il mese scorso, con questi risultati:
– Omocisteina: 23,9 nmol/L (valori di riferimento 5,46 – 16,20)
– Folati 3,0 ng/mL (valori di riferimento 4,6 – 18,7)
– Vitamina B12 514 pg/mL (valori di riferimento 191 – 663)
In famiglia tutti assumono Folina 5 mg e anche a me hanno quindi consigliato lo stesso.
Volevo da lei un parere su questo, appunto.
Volevo segnalare inoltre che da Aprile 2018 ho sofferto di ansia e attacchi di panico, con annessi episodi di ipcondria.
Ho effettuato tutti i controlli possibili perchè avevo tachicardia e a volte aritmie (ho un blocco di branca dx incompleto) ma tutti i responsi sono stati OK.
Per tutto il mese di Settembre 2018 mi svegliato 3-4 volte a notte con forte tachicardia, brividi di freddo e sensazione di svenimento che mi hanno portato 2 volte in PS.
Alla fine non ce l’ho fatta più e mi sono rivolto ad uno psicologo che mi segue tutt’ora, e da uno psichiatra perchè comunque non riuscivo a dormire. Sono partito con Daparox 1cp al mattino e Xanax 2mg Rilascio Prolungato la sera e ora sono a 0,5 mg.
Non ho più episodi notturni e finalmente riesco a dormire, sto anche meglio a livello umorale.
Lo psichiatra mi aveva anche prescritto il Triadenor (integratore a base di N-Acetil-Cisteina, S-Adenosil-L-Metionina e acido folico) al mattino spostando il Daparox a dopo pranzo, ma questo integratore l’ho interrotto perchè ho letto che è sconsigliato nei pazienti con iperomocisteinemia.
Le mie domande sono quindi sostanzialmente 2: alla luce della mia storia e della terapia con psicofarmaci che sto seguendo posso tranquillamente prendere la Folina 5 mg per sistemare l’omocisteina? E la mutazione A1298C invece l’ho quindi ereditata da mia madre essendo assente in mio padre?
Mi scuso per essere stato prolisso, ma mi è sembrato un esperto del settore e le ho voluto spiegare la mia storia dettagliatamente.
La ringrazio anticipatamente dottore.
Buongiorno,
le riporto una mia precedente risposta adeguata al suo caso:
bisogna innanzi tutto fare una premessa e cioè che la presenza di una iperomocisteinemia dovuta a carenza di acido folico e/o alla presenza di una mutazione MTHFR in eterozigosi semplice, combinata (come nel suo caso) o in omozigosi, nella letteratura scientifica ancora non è da tutti considerata una condizione di rischio trombotico se non quando si accompagna ad altre condizioni di rischio. Nella stratificazione del rischio è necessario quindi verificare se, oltre ad altre eventuali condizioni di trombofilia (Fattore VIII, mutazione G201210A della protrombina, livelli di AT, Proteina C ed S, ACA e LAC) sono presenti anche fattori di rischio clinico quali una storia personale e/o familiare di tromboembolismo venoso (il suo papà ha avuto un problema secondario a un danno anatomico), l’obesità, la presenza di trapianto di organi o la presenza di neoplasie. Pertanto se nel suo caso non sono presenti altre trombofilie e fattori di rischio clinico, un comportamento ragionevole è quello di riportare i valori dell’acido folico superiori a 9nmol/L e riportare i valori dell’omocisteina sotto i 15micromol/L con l’assunzione di acido folico (Folina 5mg) 1 cp/giorno, (con i suoi valori di B12 non serve l’integrazione con vitamine del complesso B) per almeno 3 settimane. Nel contempo, visto che i suoi valori rientrano ancora in una Iperomocisteinemia lieve/moderata, suscettibile quindi di un controllo nutrizionale, io proverei a modificare la dieta e lo stile di vita (https://spmsf.unipv.it/attachments/article/199/Iperomocisteinemia.pdf). Se dopo 3-4 settimane l’iperomocisteinemia e il dosaggio dei folati sono rientrati nei limiti continuerei con la sola dieta (e nuovo stile di vita), se invece non sono rientrati nonostante la terapia farmacologica e la dieta, proverei a cambiare prodotto (Prefolic 15mg 1 cp die).
Se la sola dieta non controlla i valori della omocisteina circolante sarà allora da valutare l’assunzione sine die della terapia con acido folico.
Indubbiamente ha ereditato da entrambi i genitori delle varianti che in eterozigosi (da sole) di norma non determinano iperomocisteinemia.
Sulla compatibilità con i psicofarmaci che assume, è necessario il parere dello specialista che la segue, anche se ha fatto bene a sospendere quell’integratore.
Nella speranza di essere stato esaustivo, le porgo i miei più cordiali saluti
Grazie mille per la rapida e molto dettagliata risposta dottore.
Effettivamente è da tanto che non faccio attività fisica e vedrò di ricominciare.
La ringrazio ancora!
Cordiali saluti
Gentile dottore, ho 39 anni da 1 anno ho iniziato il percorso di PMA con tre tentativo negativo. Fatto delle analisi della mutazione MTHFR che sono presenti in omozigosi c1286 A , non lo so se i miei fallimenti sono colpa della mutazione, esiste una cura specifica per questa mutazione? Grazie
Buongiorno,
le riporto una mia precedente risposta adeguata al suo caso:
gli individui che sono portatori di omozigosi MTHFR (C1286A) con normali livelli di omocisteina non hanno un aumentato rischio di trombosi venosa o di perdite della gravidanza. Se è invece presente iperomocisteinemia e/o bassi livelli di acido folico di norma è sufficiente l’assunzione di adeguate quantità giornaliere di acido folico ed eventualmente anche di complesso Vitaminico B per tutta la durata della gravidanza e le prime sei settimane del puerperio. Aggiungo che la presenza di una iperomocisteinemia dovuta a carenza di acido folico e/o alla presenza di una mutazione MTHFR in eterozigosi semplice, combinata o in omozigosi, comunque nella letteratura scientifica ancora non è da tutti considerata una condizione di rischio trombotico se non quando si accompagna ad altre condizioni di rischio. Nella stratificazione del rischio è necessario quindi verificare se, oltre ad altre eventuali condizioni di trombofilia (Fattore VIII, mutazione G201210A della protrombina, livelli di AT, Proteina C ed S, ACA, B2GPI e LAC: queste ultime tre sono tipiche della poilabortività) sono presenti anche fattori di rischio clinico come l’età 35aa, l’iperstimoòazione ovarica in corso di PMA, la gravidanza stessa, una storia personale e/o familiare di tromboembolismo venoso, l’obesità, la presenza di trapianto di organi o la presenza di neoplasie.
Nella speranza di essere stato esaustivo, le porgo i miei più cordiali saluti
Buonasera Dott. Mazzi,
Le scrivo per sottoporle un dubbio. Io sono risultata positiva in omozigosi al mthfr a1298c, ma negativa a tutti gli altri fattori, compreso il fattore V di Leiden. Dalle più recenti analisi di questo mese l’acido folico è a 5,12, l’omocisteina a 10,20 e la B12 a 310. Tutto sembrerebbe nella norma, dunque (non ho mai assunto integratori né acido folico). Nel mese scorso ho sospeso la pillola Yasmin che usavo sia a scopo contraccettivo sia a livello ormonale, dal momento che ho un’acne moderata e disturbi legati al ciclo. Ho avuto l’ovaio micropolicistico. Ho cambiato ginecologa perché ho cambiato città e mentre la prima mi aveva prescritto comunque la pillola, la seconda me l’ha espressamente vietata, facendomi molto terrorismo psicologico. C’è della letteratura scientifica da leggere in merito prima di rivolgermi a nuovi specialisti?
Cordialmente,
Rosalba
Buongiorno e scusi il ritardo, ma ero via per il periodo pasquale.
Gli individui che, che come nel suo caso, sono portatori di omozigosi MTHFR (A1298C) con normali livelli di omocisteina non hanno un aumentato rischio di trombosi venosa o di perdite della gravidanza. Aggiungo che comunque la presenza di una iperomocisteinemia dovuta a carenza di acido folico e/o alla presenza di una mutazione MTHFR in eterozigosi semplice, combinata o in omozigosi, comunque nella letteratura scientifica ancora non è da tutti considerata una condizione di rischio trombotico se non quando si accompagna ad altre condizioni di rischio.
Cordiali saluti
Gustavo Mazzi
Buongiorno dottore, ho 67 anni, e come portatrice di mutaz mthfr c677t in eterozigoso seguo la terapia ciclica con Normocis che mi permette di mantenere l omocisteina a range basso ovvero tra 7e 9 e non accuso altri disturbi. Leggo da piu parti peró che l acido folico non è adatto e dovrei prendere il metilfolato e la metilcobalamina In quanto forme gia metilate e attive mentre l acido folico a lungo andare puo dare problemi. Vorrei il suo parere in proposito. Grazie milla.
Buongiorno,
le rispondo con un mio precedente commento adattato al suo caso.
Premesso che gli individui che sono portatori di eterozigosi MTHFR (C677T) con normali livelli di omocisteina non hanno un aumentato rischio di trombosi venosa e di norma la mutazione in eterozigosi non determina aumento dell’omocisteina circolante. In considerazione poi che la presenza di una iperomocisteinemia dovuta a carenza di acido folico e/o alla presenza di una mutazione MTHFR in eterozigosi semplice (come nel suo caso), nella letteratura scientifica ancora non è da tutti considerata una condizione di rischio trombotico se non quando si accompagna ad altre condizioni di rischio, bisogna quindi valutare:
1. Se è presente iperomocisteinemia
2. Se sono presenti altri condizioni di rischio trombotico come eventuali ulteriori condizioni di trombofilia e/o fattori di rischio clinico quali una storia personale e/o familiare di tromboembolismo venoso, l’obesità, la presenza di trapianto di organi o la presenza di neoplasie.
Pertanto se nel suo caso è presente iperomocisteinemia e non sono presenti altre trombofilie/fattori di rischio clinico, un comportamento ragionevole è quello di riportare i valori dell’acido folico superiori a 9nmol/L e riportare i valori dell’omocisteina sotto i 15micromol/L.
Se i suoi valori rientrano ancora in una Iperomocisteinemia lieve/moderata, suscettibile quindi di un controllo nutrizionale, io proverei a modificare la dieta e lo stile di vita (https://spmsf.unipv.it/attachments/article/199/Iperomocisteinemia.pdf). Se dopo 3-4 settimane l’iperomocisteinemia e il dosaggio dei folati sono rientrati nei limiti continuerei con la sola dieta (e nuovo stile di vita), se invece non sono rientrati nonostante la terapia farmacologica e la dieta, sarà da valutare se utilizzare il prodotto che attualmente assume oppure acido folico 5mg o l’N5metiltetraidrifilato di calcio 15mg, 1 cp die).
Saluti
Buongiorno, ieri ho ritirato gli esami a di omocisteina del valore 20 il dottore mi a fatto fare l’esame della mutazione CIOÈ MTHFR IL RIULTATO E CHE GENETICO Eterozigote, il dott mi ha dato Acido folico sono preoccupato, nonostante io fossi un podista, che seguo un :alimentazione, non dico corretta, ma comunque non mangio tanta carne, formaggi quasi mai, frittura quasi mai, mangio tanta frutta, ma anche abbastanza dolci.. Mi potete aiutare in questo
Buongiorno,
le rispondo con un mio precedente commento adattato al suo caso.
Premesso che gli individui che sono portatori di eterozigosi MTHFR con normali livelli di omocisteina non hanno un aumentato rischio di trombosi venosa e di norma la mutazione in eterozigosi non determina aumento dell’omocisteina circolante. In considerazione poi che la presenza di una iperomocisteinemia dovuta a carenza di acido folico e/o alla presenza di una mutazione MTHFR in eterozigosi semplice (come nel suo caso), nella letteratura scientifica ancora non è da tutti considerata una condizione di rischio trombotico se non quando si accompagna ad altre condizioni di rischio, bisogna quindi valutare:
1. Se oltre alla iperomocisteinemia, sono presenti altri condizioni di rischio trombotico come eventuali ulteriori condizioni di trombofilia e/o fattori di rischio clinico quali una storia personale e/o familiare di tromboembolismo venoso, l’obesità, la presenza di trapianto di organi o la presenza di neoplasie.
Pertanto, che è presente iperomocisteinemia (sono presenti altre trombofilie/fattori di rischio clinico?), un comportamento ragionevole è quello di riportare i valori dell’acido folico superiori a 9nmol/L e riportare i valori dell’omocisteina sotto i 15micromol/L.
E visto che i suoi valori rientrano ancora in una Iperomocisteinemia lieve, suscettibile quindi di un controllo nutrizionale, io proverei a modificare la dieta e lo stile di vita (https://spmsf.unipv.it/attachments/article/199/Iperomocisteinemia.pdf). Se dopo 3-4 settimane l’iperomocisteinemia e il dosaggio dei folati sono rientrati nei limiti continuerei con la sola dieta (e nuovo stile di vita), se invece non sono rientrati nonostante la terapia farmacologica e la dieta, sarà da valutare se utilizzare il prodotto che attualmente assume oppure altro prodotto.
Saluti
Saluti
Salve dottore, grazie per questo chiarissimo articolo e per la diffusione di informazioni circa un argomento molto dibattuto.
Ho scoperto di avere la mutazione dei due geni MTHFR (C677T e A1298C) in eterozigosi dopo un aborto all’ottava settimana (il cuoricino ha smesso di battere). L’omocisteina è pari a 7,17. Ho fatto anche altri esami (altri fattori della coagulazione, tiroide, tamponi x escludere infezioni) ma non risulta niente alterato.
La mia ginecologa mi ha prescritto per la nuova gravidanza ( sono appena entrata nella quinta settimana) solo Folina 5mg (fino al positivo ho preso per 2 mesi folidex 400 mcg), nonostante ho letto ovunque su internet che per queste mutazioni la folina non serve, bisogna prendere in Prefolic. Inoltre, non ritiene assolutamente necessario darmi cardioaspirina, nonostante il mio medico di base invece sostiene che dovrei prenderla a livello di prevenzione. Lei cosa ne pensa? Sto vivendo questa gravidanza con molta ansia visto l’aborto interno che ho avuto, mi fido molto della mia ginecologa ma ho paura che stia sottovalutando qualcosa. La ringrazio infinitamente se vorrà darmi il suo parere su questi miei dubbi.
Buongiorno,
le riporto una mia precedente risposta ad un quesito simile, modificata per le sue caratteristiche:
gli individui che sono portatori di una mutazione in eterozigosi combinata MTHFR (C677T e A1298C) con normali livelli di omocisteina non hanno un aumentato rischio di trombosi venosa o di perdite della gravidanza. Se è invece presente iperomocisteinemia e/o bassi livelli di acido folico di norma è sufficiente l’assunzione di adeguate quantità giornaliere di acido folico ed eventualmente anche di complesso Vitaminico B per tutta la durata della gravidanza e le prime sei settimane del puerperio. Naturalmente bisogna verificare che l’omocisteina sia sotto il valore di 15micromol/L e i folati oltre i 9 nmol/L. Qualunque prodotto dal Normocis da solo al Prefolic + complesso B, sono validi se riportano l’acido Folico >9 nm/L e la B12 e omocisteina nel range.
A questo punto bisogna comunque fare una premessa e cioè che la eventuale presenza di una iperomocisteinemia dovuta a carenza di acido folico e/o alla presenza di una mutazione MTHFR in eterozigosi semplice, combinata o in omozigosi, nella letteratura scientifica ancora non è da tutti considerata una condizione di rischio trombotico se non quando si accompagna ad altre condizioni di rischio. Nella stratificazione del rischio è necessario pertanto verificare se nella paziente asintomatica, oltre ad altre eventuali condizioni di trombofilia, sono presenti anche fattori di rischio clinico come una storia personale e/o familiare di tromboembolismo venoso, l’età >35aa, l’iperstimolazione ovarica in corso di PMA, il sovrappeso, l’obesità, la presenza di trapianto di organi, la presenza di neoplasie, patologie intercorrenti (varici venose, diabete preesistente, ecc), complicazioni della gravidanza e caratteristiche (Immobilizzazione, Parto Cesareo, Gemellare, Eclampsia, diabete gestazionale, ecc). Perciò se nel suo caso solo fatta questa stratificazione del rischio, sarà da valutare l’impiego di una profilassi anticoagulante.
A tale scopo le consiglio le consiglio di contattare in loco un esperto della materia affinché insieme a lei e al suo curante ginecologo possa proporre un eventuale protocollo di profilassi condiviso e partecipato da tutti gli attori del processo.
Buongiorno dottore. Grazie innanzitutto per l’interessante sito e servizio che rende.
Sono un uomo, 56 anni, buona forma fisica (altezza 188cm peso 74kg), indici ematici OK salvo iper GGT da sempre (mai trovata causa). Colon irritabile da 30 anni.
12 anni fa, mi fecero testare l’omocisteina (quasi per caso) e risultò pari a 140 ( record del laboratorio mi dissero. Poi riverificata a 115) . Mutazione C677T omozigote. A1298C assente.
Dopo 6 mesi di utilizzo Prefolic era scesa a 10-11. Ora da anni assumo folina 5 su indicazione del medico (a cui io ho provato ad aggiungere B6) con risultati stabili di Omocisteina a tra 16-20. valori Acido Folico sempre >20. Un paio di anni ho provato a riprendere Prefolic per un paio di mesi senza modificare la situazione
Ora, da un mese (mia iniziativa – chiedo venia ai medici) ho voluto provare NORMOCIS 400. Vorrei fare un tentativo per 3 mesi e vedere quali sono i risultati
Ha qualche consiglio-suggerimento? Grazie in anticipo. Lucio
Buongiorno e scusi il ritardo della risposta ma ero via.
Sia il Prefolic, sia la Folina e il Normocis contengono quantità adeguate di acido folico per mantenere in valori accettabili l’omocisteina circolante (ottimale 9). Io aggiungerei un complesso vitaminico B contenente B12 (Benexol, Be Total, ecc) 2-3 volte a settimana e proverei a modificare la dieta e lo stile di vita (https://spmsf.unipv.it/attachments/article/199/Iperomocisteinemia.pdf).
Cordiali saluti
Gustavo Mazzi
Buongiorno Dottore,
sono una ragazza di 22 anni.
Nel 2017 a seguito di analisi per la mutazione del gene MTHFR il referto ha riscontrato una presenza in omozigosi della variazione C677T nel gene (TT).
I livelli di omocisteina sono sempre borderline, ovvero 16.5-17 umol/L.
In questi anni ho riscontrato oltre a un notevole aumento di peso, poca resistenza alla fatica, la comparsa di grossi pomfi che tendono a scomparire nel corso delle 48h ma che hanno un diametro di circa 30 cm e mi causano prurito, dolore e intorpidimento degli arti, quando mi compaiono appunto su questi. Mi compaiono in media 2-3 volte ogni 10 giorni ( anche più pomfi in parti diverse del corpo).
Mi chiedevo se la mutazione potesse essere correlata anche alla comparsa di questi pomfi dato che ho fatto prick e patch test ma non sono risultata allergica a nulla se non alle graminacee ( IGE 568 U/ml). Gli ANA dal 2009 ad oggi sono risultati sempre positivi con diluizione 1:640.
Non so se le può essere utile ma sono un soggetto con ipotiroidismo subclinico TSH reflex a 6.300 mU/L.
La ringrazio anticipatamente per il Suo aiuto.
Buongiorno,
Per quanto riguarda la mutazione del gene MTHFR, visto che i suoi valori rientrano ancora in una Iperomocisteinemia lieve, suscettibile quindi di un controllo nutrizionale, io proverei a modificare la dieta e lo stile di vita (https://spmsf.unipv.it/attachments/article/199/Iperomocisteinemia.pdf). Naturalmente eseguirei un dosaggio dei folati e della Vitamina B12 per verificare la necessità di un supplemento.
La sintomatologia cutanea sembra rientrare più in un quadro di patologie autoimmuni, vista la presenza di ipotiroidismo (anticorpi ant TG e anti TPO??) e e ANA. Ha mai cercato gli anticorpi antitransglutaminasi e anti endomisio in IgG e IgA per escludere una celiachia?
Cordiali saluti
Gustavo Mazzi
Salve dottore sono una ragazza di 28 anni,sto cercando di avere dei figli ho iniziato una cura ormonale devo fare l’imseminazione artificiale di 1 livello e stato richiesto queste analisi.
Mutazione fattore || è protrombina G20210A =negativo
Fattore Leiden =negativo
Omocisteina plasmatica=14.1
MTHFR C677T =presenza di mutazione omozigote
Vorrei sapere quali rischi ci sono,anche perché mio padre ha avuto un infarto a 55anni.
La ringrazio
Buongiorno,
le riporto una mia precedente risposta ad un quesito simile, modificata per le sue caratteristiche:
gli individui che sono portatori di una mutazione in omozigosi MTHFR (C677T) con normali livelli di omocisteina non hanno un aumentato rischio di trombosi venosa o di perdite della gravidanza.
A questo punto bisogna comunque fare una premessa e cioè che la eventuale presenza di una iperomocisteinemia dovuta a carenza di acido folico e/o alla presenza di una mutazione MTHFR in omozigosi, nella letteratura scientifica ancora non è da tutti considerata una condizione di rischio trombotico se non quando si accompagna ad altre condizioni di rischio. Nella stratificazione del rischio è necessario pertanto verificare se nella paziente asintomatica, oltre ad altre eventuali condizioni di trombofilia che non sono solo quelle che lei ha testato, sono presenti anche fattori di rischio clinico come una storia personale e/o familiare di tromboembolismo venoso, l’iperstimolazione ovarica in corso di PMA, il sovrappeso, l’obesità, la presenza di trapianto di organi, la presenza di neoplasie, patologie intercorrenti (varici venose, diabete preesistente, ecc), complicazioni della gravidanza e caratteristiche (Immobilizzazione, Parto Cesareo, Gemellare, Eclampsia, diabete gestazionale, ecc). Perciò se nel suo caso solo fatta questa stratificazione del rischio, sarà da valutare l’impiego di una profilassi anticoagulante.
A tale scopo le consiglio le consiglio di contattare in loco un esperto della materia affinché insieme a lei e al suo curante ginecologo possa proporre un eventuale protocollo di profilassi condiviso e partecipato da tutti gli attori del processo.
Salve dott. Ho 40 anni e ho scoperto da un mese circa di essere omozigoti C677 T con livelli alti di omocisteina la prima analisi a 90 poi dopo 15 giorni a 60 ora sto prendendo folifill 5 mg al giorno…… avevo anche acido folico in carenza cioè a 2,00 e sto aspettando le risposte per la trombofilia…… io ho dei problemi in posizione di stasi sia in piedi che da seduto mi fanno malissimo le gambe la testa e dopo 10 minuti anche di svenire mentre quando sto in movimento svaniscono e anche problemi nel alimentazione non posso prendere caffè alcol zuccheri e sale che mi viene confusione mentale svarioni sudorazioni palpitazioni era tanti anni che stavo così ho speso in 10 anni oltre 10.000 euro tra analisi e tutto e nessun dottore mi aveva prescritto omocisteina incredibile non sto passando un bel momento. Volevo farle due domande una se folifill 5 mg va bene come cura visto che non è cambiato nulla e se i sintomi descritti possono essere riconducibili a iperomocistenemia la ringrazio di cuore attendo risposta
Buonasera,
Livelli così alti di omocisteina non sono frequenti in caso di omozigosi per C677T e a volte si complicano con una cosiddetta “Omocistinuria”. Utile quindi un controllo dell’omocistina (OMOCISTINA) nelle urine. Immagino che il dosaggio della Vitamina B12 sia stato fatto: se non è stato fatto consiglio di farlo insieme al dosaggio della vitamina B6.
Potrebbe essere concausa del deficit di acido folico un disturbo gastrico, per cui potrebbe essere utile la ricerca degli APCA (anticorpi anti mucosa gastrica), antifattore intrinseco e dell’antigene fecale dell’HP: meglio di tutto una Esofagogstroduodenoscopia.
Io proverei intanto a sostituire il Folifill con il Prefolic 15mg 1 cp al giorno e aggiungerei delle vitamine del complesso B con B12 a tipo B Vital 500 1 cp die. Se è presente omocistina nelle urine, è necessario che si faccia vedere in un centro specialistico di riferimento
Nella speranza di essere stato esaustivo, le porgo i miei più cordiali saluti
Buonasera la ringrazio per la risposta è stato molto gentile….. allora B12 a 300 B6 a 16.10 . Poi se mi può spiegare la differenza tra prefolic 15mg e il folifill 5 mg e poi per favore se mi può dire se avessi omocistinuria nelle urine cosa vuol dire e quale’ la differenza tra avere un iperomicisteina nel sangue e omocistinuria nelle urine e se avere omocisteina alta nel sangue potrebbe portare ad avere anche omocisteina nelle urine grazie e scusi del disturbo
Buongiorno,
il Prefolic è una forma di acido folico che più facilmente è in grado di inserirsi nel ciclo enzimatico necessario per evitare l’iperomocisteinemia. Valori molto elevati di questa sono compatibili con l’Omocistina nelle urine che consiglio di controllare perchè può significare la presenza di una patologia più importante che non le sto a spiegare in questo contesto.
Lei ne parli con il suo medico di famiglia e fate le vs valutazioni.
Cordiali saluti.
Buongiorno, ho 41 anno e sono alla 12a settimana di una gravidanza gemellare ottenuta con PMA. Sin dal pick up assumo vit.B, acido folico, aspirinetta e eparina 4000. Dalle indagini genetiche è emersa la presenza della mutazione MTHFR C677T – in omozigosi ed A1298C – in eterozigosi; i valori di Omocistaina sono normali , non ho avuto nessun aborto spontaneo, questa è la mia seconda gravidanza. Vorrei sapere se secondo lei posso interrompere l’eparina. Grazie mille
Buongiorno,
le riporto una mia precedente risposta ad un quesito simile, modificata per le sue caratteristiche:
gli individui che sono portatori di una mutazione in omozigosi/eterozigosi MTHFR con normali livelli di omocisteina non hanno un aumentato rischio di trombosi venosa o di perdite della gravidanza.
Nel suo caso, dalle poche righe che mi ha scritto, si evidenziano già tre fattori di rischio trombotico: età, gravidanza gemellare e PMA. Immagino che i colleghi che hanno deciso per l’anticoagulazione abbiano evidenziato almeno un alt ro fattore di rischio: fumo, BMI elevato, storia personale e/o familiare, parità, altro??). Con 4 fattori di rischio l’anticoagulazione è necessaria per tutta la gravidanza e fino a 6 settimane post partum
Buonasera. Io ho subito un’interruzione di gravidanza a fine giugno, a 22 settimane e dall’esame istologico non è risultato niente di rilevante. Il ginecologo mi ha fatto fare gli esami per la trombofilia da cui è emerso una mutazione del fattore MTHFR allo stato di eterozigote, mentre i valori di folati, vitamina B12 e omocisteina, risultano nella norma, sebbene il valore di quest’ultima è di 11ng/ml. Come terapia mi ha prescritto Prefolic 15, una compressa a giorni alterni dal momento in cui decideremo per una nuova gravidanza. Questa cura, è sufficiente o è necessario abbinare altro, dato che i livelli di omocisteina erano al limite? Secondo lei, è necessario fare ulteriori approfondimenti? La ringrazio per la disponibilità
Buongiorno,
le riporto una mia precedente risposta ad un quesito simile, modificata per le sue caratteristiche:
gli individui che sono portatori di una mutazione in eterozigosi MTHFR con normali livelli di omocisteina non hanno un aumentato rischio di trombosi venosa o di perdite della gravidanza.
Nel suo caso l’impiego del Prefolic può aver ragione di essere solo per prevenire danno neurologici nell’embrione e si utilizza (l’acido folico) in tutte le gravidanze.
Tenga presente che si distinguono tre tipi di aborto: occasionale, ripetuto e ricorrente:
1. aborto ripetuto quando si verificano due episodi consecutivi di aborto entro la 20esima settimana di gravidanza.
2. aborto ricorrente è definito come la presenza di tre o più episodi consecutivi di aborto spontaneo.
Attualmente, si parla genericamente di poliabortività e si attua uno screening in tal senso a partire dal secondo episodio consecutivo di aborto, mentre lei è ancora da considerare un aborto occasionale.
Consideri inoltre che in circa il 40% dei casi di poliabortività non è possibile trovare una causa certa.
Le principali cause note come fattori predisponenti all’aborto ricorrente (3 o più aborti spontanei consecutivi entro la 20-24 sett gestazionale) sono le anomalie cromosomiche, le malformazioni uterine e patologie materne, le trombofilie congenite ed acquisite.
Nella speranza di essere stato esaustivo, i miei più cordiali saluti
Buongiorno Dott. Mazzi,
volevo se è possibile avere un vostro parere sulla mia vicenda .
Sono una ragazza di 29 anni, sono alta 1.63 peso 57 kg, ho sempre svolto attività fisica, un giorno mi capita di vedere sul braccio sinistro dei capillari man mano ad aumentare fino a che una mattina mi sveglio con il braccio sx gonfio, mi reco dal dottore e, dopo aver effettuato ecografica e tac con contrasto (collo e al torace) mi hanno diagnosticato la trombosi venosa succlavia esteso per circa 20mm con uno spessore massimo di 4.5.mm. Inoltre mi hanno diagnosticato un micronodulazione ipodensa 5×3 al terzo inferiore del lobo destro. Mi consigliarono di farmi lo screening per la trombofilia, diagnosi: MTHFR A1298C: PRESENTE IN ETEROZIGOSI, i valori sono i seguenti: Antitrombina III 107; Proteina C 91; proteina S 68; Omocisteina 15, 1. Ora sono in cura con Cardioaspirina 1 volta al giorno . Inoltre è da quasi un anno che soffro di forte gastrite , il medico mi ha prescritto peptazol, ma non ho miglioramenti.
Premetto che non ho mai assunto anticoncezionali, non ho subito nessun tipo di operazione, e non ho avuto gravidanze.
Potrebbe lei, darmi qualche chiarimento. La ringrazio in anticipo.
Buongiorno.
Quesiti emergenti:
– TVP della succlavia, perché assume aspirina e non anticoagulanti?
– lesione polmonare, è stata studiata a fondo e che diagnosi hanno fatto?
– screening trombofilia, ha eseguito la ricerca della mutazione del Fattore V Leiden e della mutazione G20210A della Protrombina?
– ha subito traumi o fatto sforzi eccessivi con il braccio e/o la spalla sn?
Questi sono punti qualificanti a cui i medico curante deve dare una risposta adeguata.
Saluti
La ringrazio per la risposta
Assumo ora cardioaspirina in quanto già ho fatto la cura con le siringhe di anticoagulanti (l’evento è accaduto circa 4 mesi fa)
Per la lesione polmonare, dalla tac non si evince nessuna lesione;
Si, ho eseguito anche a mutazione del fattore V Leiden e mutazione G202010A esito Assente;
Per quanto riguarda lo sforzo potrebbe essere di si, in quanto facevo attività fisica eseguita da un professionista ed ho fatto un carico maggiore di pesi, però poi ho interrotto causa Covid, e la trombosi ‘l’ho avuto mesi dopo. Premetto che queste informazione le avevo comunicato al medico;
Secondo lei, potrebbe essere stata questa la causa della trombosi?
La ringrazio
Buongiorno,
sì potrebbe essere stante anche l’assenza di una vera e propria trombofilia, in molti casi, specie nelle persone giovani, abbiamo una trombosi della Succlavia e a volte della Giugulare interna dopo specifici sforzi anche piccoli e ripetuti e/o come conseguenza di compressioni legate all’anatomia del torace
Salve dottore e scusi se la disturbo! Ho letto un suo articolo su internet e mi sn permessa di scriverle. Ho scoperto di avere la mutazione genetica mthfr c677t presente in omozigosi e dovrei fare la seconda dose di vaccino AstraZeneca! L’omocisteina è nella norma! Mi consiglia di prendere l’eparina prima? Ho 46 anni e tra un po’ farò l’eterologa! Il ginecologo mi ha prescritto Normocis 400! Grazie mille se vorrà rispondermi
Buonasera,
le mutazioni della MTHFR possono essere concausa nella stratificazione del rischio trombotico solo se i pazienti presentano valori elevati e non sotto controllo dell’omocisteina. Nel suo caso la mutazione, non determinando iperomocisteinemia, è senza rilevanza clinica. Comunque l’assunzione del Normocis mantiene bassa l’omocisteina e protegge l’embrione da rischi per il tubo neurale in corso di FIVET. Con la vaccinazione non ha alcun rapporto e, soprattutto, non deve prendere niente men che meno eparina.
Saluti
Grazie per la risposta Dott. Mazzi
Assumo ora la cardioaspirina in quanto già ho fatto cura con siringhe anticoagulanti (il fatto è accaduto circa 4 mesi fa);
Lesione polmonare non credo, in quanto dalla tac non si evince lesione;
si, lo screening trombofilia ho eseguito anche mutazione fattoreV Leiden e mutazione G20210A esito assente, presente solo Mutazione A1298C in eterozigosi;
Per quanto riguarda il trauma, svolgo attività fisica da tre anni, ma negli ultimi mesi mi ero affidata ad un professionista e, ho fatto un carico maggiore di pesi, ma l’evento trombofiliaco è accaduto mesi dopo, (ora non so se la trombosi è stata causata da questo), tale aspetto lo avevo fatto comunque presente al medico.
Buongiorno,
nei giovani è possibile che un trauma o un movimento non corretto sotto sforzo possa favorire l’insorgenza della trombosi.
Non capisco l’impiego della cardioaspirina in una trombosi venosa. Comunque l’importante che abbia in loco un esperto di emostasi cui affidarsi.
Saluti
Buonasera Dott.Mazzi, grazie per il suo articolo. A seguito di 2 ictus che hanno colpito mia madre (il primo per problema di PFO), ho fatto esami genetici e nel 2017 ho scoperto di avere la mutazione MTHFR C677T omozigote con livelli di omocisteina nella norma. Il valore dell’oro istriana non l’ho più controllata.
Volevo chiederle delle cose:
1) avendo questa mutazione, ho il terrore che possa arrivare un evento trombotico, posso fare qualcosa per prevenire?
2) devo effettuare dei controlli di routine?
3) devo prendere a prescindere degli integratori di vit.B e acido folico entrambi in forma metilata? E per quanto tempo?
Mia madre è in eterozigosi per C677T e A1298C e in tutti e due gli episodi di ictus l’omocisteina era nella norma.
Mi scusi se mi sono dilungata ma sono molto ansiosa per questa mutazione e volevo spiegarle del dettaglio. La ringrazio se vorrà rispondermi.
Buonasera,
le mutazioni della MTHFR possono essere concausa nella stratificazione del rischio trombotico solo se i pazienti presentano valori elevati e non sotto controllo dell’omocisteina. Nel suo caso e in quello di sua madre la mutazione, non determinando iperomocisteinemia, è senza rilevanza clinica.
Saluti
Buonasera Dott. Mazzi,
le volevo chiedere se, in presenza di mutazione MTHFR, è controindicata l’assunzione di vitamina k2. Grazie
Buongiorno,
le mutazioni della MTHFR possono, ripeto possono, determinare iperomocisteinemia che secondo alcuni autori è un marcatore di trombofilia, ma sinceramente in quale rapporto si ponga con l’assunzione di Vit. K2 francamente non me lo sono mai chiesto. Verosimilmente nullo.
Saluti
Gustavo Mazzi
Buongiorno dottore.
Avrei bisogno di una informazione.. Ho fatto una PMA e adesso sono nel post transfer.. Ho una mutazione del gene MTHFR A1298C in eterozigosi con omocisteina normale.. Il ginecologo mi ha dato da prendere soltanto il Folifill 5 mg.. Ma volevo conferma che basti prendere solo questo.
Lei che ne pensa?
Grazie mille.
Buongiorno,
il collega si è comportato nel modo migliore. L’assenza di iperomocisteinemia non comporta un aumentato rischio trombotico. Pertanto l’assunzione i FOLINA 5 mg è sufficiente a garantire una copertura per i difetti del tubo neurale del nascituro.
Saluti
Buongiorno Dottore,
innanzitutto la ringrazio per l’articolo e i commenti di questa pagina, sono molto chiari e interessanti per chi cerca informazioni su questo argomento.
A seguito di 3 aborti precoci (in mezzo anche una gravidanza andata a buon fine per fortuna) ho fatto i test e sono risultata positiva alla mutazione MTHFR – C677T eterozigote.
Mentre aspettavo l’esito ho fatto le analisi: livelli di vitamine D erano bassissimi, valore 13 (range di insufficienza 10 – 30 range sufficienza 30 – 100).
Il mio medico mi ha fatto integrate con Dibase e siamo arrivati in due mesi a un livello di 29
A seguito dell’esito del MTHFR mi hanno fatto dosare anche omocisteina risultata 12.1 (range 5.0 – 15.0) e vitamina B12 a 93 (range 200 – 920)
Tra qualche giorno dovrò portare tutto dal ginecologo nel frattempo il mio medico di base mi ha prescritto Dobetin 1 f/settimana.
È cianocobalamina.
Va bene secondo lei per integrare la vitamina B12 o meglio la Metilcobalamina?
Una volta ritirato l’esito ho sospeso subito l’acido folico tradizionale. (Folidex 400) e da quanto ho letto dovrò passare a Prefolic o simili.
Per la vitamina D invece il dottore mi ha detto che dovrò riprendere l’integrazione da ottobre.
In effetti mio figlio è nato con craniomalacia (ossa del cranio più morbide del dovuto) e mi avevano detto poteva esser data da una mia carenza di vitamina D…..
Quindi sempre conseguenze (non gravi per fortuna) della mia mutazione.
Ma queste integrazioni dovrò prenderle a vita?
Inoltre mi chiedo come mai con Vitamina D e B12 così basse come mai l’omocisteina sia nel range.
Grazie per la pazienza
Buonasera,
le mutazioni della MTHFR possono essere concausa nella stratificazione del rischio trombotico solo se i pazienti presentano valori elevati e non sotto controllo dell’omocisteina. Nel suo caso la mutazione in eterozigosi della C677T, non determinando iperomocisteinemia, è senza rilevanza clinica e non serve assumere nulla.
Più interessante è la carenza della B12: prima di stabilire che la causa di tale deficit è la mutazione MTHFR, sarebbe opportuno indagare se è presente anche un malassorbimento gastrico o dell’ileo terminale.
Comunque l’assunzione della Cianocobalamina 1000 1 f i.m. /sett e poi una al mese è un protocollo corretto in attesa di definirne le cause.
Saluti
Gustavo Mazzi
Grazie per la Sua pronta risposta.
Se si trattasse di un problema di malassorbimento non otterrei risultati nemmeno integrando la vitamina B12?
Quindi visto che il valore dell’omocisteina è nei range dovrò assumere Prefolic solo mentre cerchiamo una nuova gravidanza (o durante la stessa) e poi non è più necessario, giusto?
Grazie ancora
Buongiorno,
intanto la via i.m. evita il problema del malassorbimento, ma in molti casi dosi giornaliere per bocca di B12 sono in grado di superare il malassorbimento che comunque deve essere dimostrato con esami specifici da parte del medico curante che può il medico di famiglia o uno specialista contattato per questo. Per quanto riguarda l’impiego dell’acido folico, naturalmente deve essere preso in procinto e durante la gravidanza per evitare difetti del tubo neurale. Il mio discorso precedente sull’omocisteina, è comunque valido se il dosaggio dell’omocisteina è stato fatto quando lei non assumeva folati e vit. del complesso B.
Saluti
Gustavo Mazzi
Buongiorno, ho 22 anni e ho 2 mutazioni dell’mthfr entrambe in eterozigosi e prendo mthfr prevent plus 1 al giorno, ho una tiroidite autoimmune e assumo eutirox 25, e dal positivo (sono a 9+1 settimane di gravidanza) faccio punture di eparina. La mia Omocisteina era a 7 a maggio (prima della gravidanza) qualche giorno fa l’ho ripetuta ed è salita a 11! Ho già avuto un aborto ritenuto a 10 settimane (fermo a 6 per trombi in placenta) e non sapevo delle mutazioni né facevo terapie, vorrei sapere può essere insufficiente una capsula sola al giorno di mthrf prevent plus o è necessario un integratore diverso? Sono molto preoccupata. La ringrazio in anticipo
Buongiorno,
la sua è una situazione complessa e non molto chiara, poiché di certo non è alle mutazioni in eterozigosi combinata dell’MTHFR e a quei valori di omocisteina che può farsi risalire l’aborto pregresso. Credo sia necessario indagare altre trombofilie ereditarie ed acquisite, anche se non sempre si trova la causa dell’abortività. Con l’omocisteina <15mcmol/L non ci sono rischi trombotici.
Saluti
Dottore sono affettoada mutazione MTHFR omozigote ed assumo FOLINA 5 MG a settimene alterne e peiodicamente controllo il valore dell’omocisteina che varia tra 13 e 15. Le chiedo va bene assumere Folina che è un preparato chimico oppure dovrei scegliere degli integratori di Folati? E per la vitamina b12 se serve cosa mi consiglia?
Buongiorno,
Di norma la mutazione della MTHFR presente in omozigosi nella paziente (immagino sia la C677T) può determinare iperomocisteinemia e comunque bisogna fare una premessa e cioè che la presenza di una iperomocisteinemia dovuta a carenza di acido folico/B12/B6 e/o alla presenza di una mutazione MTHFR in eterozigosi semplice, combinata o in omozigosi, nella letteratura scientifica ancora non è da tutti considerata una condizione di rischio trombotico se non quando si accompagna ad altre condizioni di rischio. Nella stratificazione del rischio trombotico è necessario quindi verificare se sono presenti altre eventuali condizioni di rischio clinico che nel caso del paziente credo siano assenti perché non menzionati.
Un comportamento ragionevole è quello di mantenere i valori dell’acido folico superiori a 3,9ng/mL e aver riportato i valori dell’omocisteina sotto i 15micromol/L con l’assunzione di acido folico e vitamine del complesso B
Se i suoi valori rientrano ancora in una Iperomocisteinemia lieve/moderata, suscettibile quindi di un controllo nutrizionale, io proverei a modificare la dieta e lo stile di vita (https://spmsf.unipv.it/attachments/article/199/Iperomocisteinemia.pdf) per verificare se riesce a normalizzare il valore senza assumere integratori.
Gentile Dottore,
a maggio ho scoperto di avere mutazione Mthfr in omozigosi con omocisteina 15. Dopo 2 mesi di trattamento con Normocis 400 il valore di omocisteina è diventato 8 e i folati 19.9.
Alla visita di oggi l’ematologo mi ha detto di sospendere Normocis e di tener solamente monitorato annualmente i livelli di omocisteina.
Ma il dubbio è…se non assumo più l’integratore l’omocisteina tornerà a salire o non è detto? Inoltre in caso di ricerca di gravidanza mi ha consigliato di integrare solamente con acido folico 400mcg . Ma nel mio caso non è indicata l’assunzione di folato in forma attiva?
Grazie per la disponibilità
Buongiorno,
Di norma la mutazione della MTHFR presente in omoozigosi nella paziente (immagino sia la C677T) può determinare iperomocisteinemia e comunque bisogna fare una premessa e cioè che la presenza di una iperomocisteinemia dovuta a carenza di acido folico/B12/B6 e/o alla presenza di una mutazione MTHFR in eterozigosi semplice, combinata o in omozigosi, nella letteratura scientifica ancora non è da tutti considerata una condizione di rischio trombotico se non quando si accompagna ad altre condizioni di rischio. Nella stratificazione del rischio trombotico è necessario quindi verificare se sono presenti altre eventuali condizioni di rischio clinico che nel caso della paziente credo siano assenti perché non menzionati.
Un comportamento ragionevole è quello di mantenere i valori dell’acido folico superiori a 3,9ng/mL e aver riportato i valori dell’omocisteina sotto i 15micromol/L con l’assunzione di acido folico e vitamine del complesso B
Visto che i suoi valori rientrano ancora in una Iperomocisteinemia lieve/moderata, suscettibile quindi di un controllo nutrizionale, io proverei a modificare la dieta e lo stile di vita (https://spmsf.unipv.it/attachments/article/199/Iperomocisteinemia.pdf) per verificare se riesce anormalizzare gli alimenti senza assumere integratori. IN gravidanza il discorso si fa più complesso e necessita di argomentazioni suffragate da una visita clinica. Saluti
Gentilissimo dottore
Sono al 3 mese di gravidanza e dopo aver riscontrato la mutazione C677T eterozigote sto prendendo folina 5 mg e MTHFR prevent. La mia ginecologa avrebbe voluto prescrivermi anche l aspirenetta ma a causa di un distacco della camera avuto i primi 2 mesi non ho potuto prenderla. Premetto che ho i valori dell’omocisteina nella norma ( indagati prima della gravidanza) e non ho mutazioni per fattore V. Secondo lei bastano gli integratori che sto prendendo?
Buongiorno, come ho ripetutamente scritto le mutazioni della MTHFR non hanno rilevanza clinica se non si accompagnano ad un aumento dell’omocisteina. L’acido folico comunque bisogna prenderlo in gravidanza per evitare malformazioni nel feto. Saluti
Salve la ringrazio per gli articoli molto esaustivi.
Mia sorella sfortunatamente è stata diagnosticata con *mthfr mutazione c677t* e ha detto che è senz’altro una cosa che ho sia io che i nostri genitori.
Non volendo sprecare le risorse limitate del nostro paese in questo momento difficile non ho fatto il test genetico.
La mia domanda è questa: può mia sorella aver sviluppato la mutazione con fattori esterni (quindi io non l’avrei) oppure è vero che la causa in questo caso è una sola ossia congenita ?
La ringrazio infinitamente
Cordiali saluti
Sam
Buonasera. La mutazione C677T della MTHFER è un danno genetico che di norma è ereditario. In rarissimi casi e se è in eterozigosi, il soggetto che ne è portatore può essere il primo ad aver subito la mutazione. Saluti
Buonasera Dottore,
a breve dovrei effettuare criotransfer dopo 2 aborti (1 da gravidanza naturale a 10 settimane e 1 da criotransfer gravidanza biochimica).
Da analisi pannello tromobofilico è ora emerso:
FII protrombina G20210A eterozigote
MTHFR C677T E A1298C eterozigote
Sto assumendo solo Folina 5mg e in caso di beta positiva mi è stata indicata eparina.
Non conosco valori attuali di omocisteina, vitamine b6, b12, b9 e D.
Dovrei dosarli?
Posso già passare a integratori come Natalben prima del transfer?
Grazie
Buongiorno.
non conosco i protocolli interni del Centro cui si è rivolta per il transfer. Di certo che lei è portatrice di una Trombofilia ereditaria a basso rischio che la mutazione in eterozigosi G2021oA della Protrombina. Le mutazioni della MTHFR non hanno rilevanza clinica se l’omocisteina è normale e comunque l’assunzione dei folati di norma riporta l’omocisteina nei limiti della normalità.
Per quanto riguarda la tromboprofilassi con EBPM e/o cardioaspirina, in corso di FIVET e di gravidanza, deve essere fatta una stratificazione del rischio trombotico ricercando sia le altre trombofilie ereditarie ed acquisite sia condizioni di rischio clinico come l’età, il peso, patologie concomitanti, storia familiare e personale di TEV, ecc.
Saluti
Buonasera dottore. Ci siamo sentiti tempo fa e le chiedevo consigli sulla terapia. La PMA che ho fatto a Maggio, non è andata bene, si è conclusa con un mancato impianto degli embrioni. Il prossimo novembre farò un altro transfer. Dalla clinica che mi sta seguendo mi hanno ridotto il dosaggio dell’acido folico.. Da folina 5mg mi hanno fatto passare a Balfolic 400 microgrammi. Ho dosato l’omocisteina ed è bassa.
Ho assunto folina 5mg da luglio del 2020, fino a qualche giorno fa. Posso stare tranquilla per via della mutazione MTHFR A1298C in eterozigosi che ho, nonostante mi abbiano ridotto il dosaggio?
Come ho ripetutamente scritto una mutazione della MTHFR che non determina iperomocisteinemia NON è un fattore di rischio e comunque l’assunzionde di almeno 400mcg di acido folico è sufficiente sia a proteggere il neonato dalla spina bifida sia la madre dall’iperomocisteinemia. Per cui se l’omocisteina è normale Balfolic 400mcg è sufficiente, se invece l’omocisteina è ancora maggiore di 15micromol/L può essere utile utilizzare dosaggi maggiori come la Folina 5mg o il Prefolic 15mg e complesso B con B12.
Saluti
Salve dottore.Ho 32 anni sono alla mia prima gravidanza, sono alla 15 settimana.Ho fatto l’esame del pannello trompofilico perche la proteina s era 48 e da li e’ risultato che ho la mutazione mthfr a1298c in omogicotia. La omocisteina e’ 6,3 anticardiolipinici igg 0,7 igm 2,5. Vorrei sapere se ci sono rischi per la gravidanza.
Cordiali saluti
Buongiorno,
se la Proteina S è stata dosata in gravidanza quel valore non ha rilevanza clinica poichè di norma l’attività diminuisce in gravidanza. Se invece il dato era precedente alla stessa e non eseguito in corso di assunzioni di Anticoncezionali orali o malattie infiammatorie in atto, è da tenere in considerazione quale rischio trombotico la cui stratificazione deve però tenere conto anche degli altri rischi clinici e transitori.
Con l’omocisteina a quei valori la mutazione della MTHFR non ha rilevanza clinica.
Per quanto riguarda gli anticardiolipina bisogna vedere i range di normalità del laboratorio dove ha eseguito il test e comunque se sono positivi solo gli aCL in IgM con LAC e aB2GPI neg potrebbe essere solo un falso positivo e comunque non determinare rischio trombotico o ostetrico.
Saluti
Buongiorno
Ho una mutazione del gene MTHFR A1298C in omozigosi, le vorrei chiedere se posso fare il vaccino anticovid e quale sarebbe più consigliato, visto che fino ad ora ho preferito evitare per paura di qualche complicazione
Grazie
Buongiorno,
premesso che la sua mutazione ha rilevanza clinica solo se determina iperomocisteinemia che se presente basta dieta, folati e B12 per controllarla, non vedo alcuna controindicazione ai vaccini attualmente in uso (Moderna e Pfizer).
Saluti
Salve Dottore. Ho 58 anni e di recente da esami del pannello MTHFR sono venuto a conoscenza di avere una mutazione a1298c in eterozigote ma con normali livelli di
omocisteina. Dovrei far uso comunque di integratori? E quali cibi dovrei assumere nella mia dieta quotidiana? La ringrazio e la saluto cordialmente
Buongiorno,
la mutazione A1298C in eterozigosi della MTHFR di norma non determina iperomocisteinemia, come nel suo caso e pertanto non ha rilevanza clinica.
Saluti
Gustavo Mazzi
Buonasera
Le riassumo brevemente la mia situazione ho avuto 3 as . Sono una una donna di 42 alle prime due gravidanze non si è sentito il battito e alla8 settimana ho dovuto subire il raschiamento, successivamente alla 3 ho incominciato a prendere la cardioaspira e alla 7 settimana si è sentito il battito e alla 9 non c’era più battito e il ginecologo ha scoperto che era due gemelli. Dalle analisi della trombofolina sono uscite due mutazione in eterozigote .
Se vorrei riprovarci devo procedere con l’epatina
Buongiorno. Premesso che nel 40 % dei casi di poliabortivita’non è possibile riuscire a rintracciare le cause, bisogna saper quale mutazioni sono state identificate e insieme al quadro clinico valutare sia il rischio di perdita di gravidanza sia quello trombotico in caso di attecchimento.
Saluti
Gustavo Mazzi
Buongiorno, l’anno scorso ho scoperto da analisi la seguente situazione:
Mutazione 1691 g/a del gene del fattore V(Leiden): Mutazione presente-eterozigote
Mutazione 677 c/t del gene MTHFR: Mutazione presente-omozigote
Omocisteina:10 (rif. 3-15)
Sono alla settimana 9 di gravidanza e sto assumendo Natalben, l’ostetrica mi ha dato anche mthfr prevent
Le chiedo se l’assunzione “doppia” di vitamine del gruppo b apportata da questi integratori sia nociva e se invece prendere solo Natalben o se alternare i due integratori
Grazie mille e buon lavoro
Valentina
Buongiorno e mi scuso per ilritardo.
La presenza di una mutazione della MTHFR ha rilevanza clinica solo se determina iperomocisteinemia, ma visto che durante la gravidanza si assume ac. folico per evitare difetti del tubo neurale nel nascituro, questo integratore è in grado, di norma, ha mantenere l’omocisteina < 15mcmol/L. Altra cosa è la presenza di un F.V Leiden in eterozigosi poichè in questo caso è necessario fare una stratificazione del rischio trombotico verificando l'eventuale presenza di altra trombofilie ereditarie (ad es. G20210A della protrombima, ecc) e acquisite (ad es. ac. antifosfolipidi) e verificare se esistono condizioni di rischio clinico (età peso, malattie concomitanti, ecc) e/ostetrico (gravidanze gemellari, PMA, ecc).
Saluti
Gustavo Mazzi
Buongiorno dottoressa io sono positiva mthfr c677t eterozigote 28 anni .3 volte aborti spontani i primo settimana emocisteina 10.6 sono positiva anche CD56 positive nel 40 %del campione cellule NK pari a 20xHPF .medico mi ha dato cortizone per 2 messi e mi ha detto quando rimango incinta di usare cardioaspirina 100mg e acido folico 400 mg .lei cosa mi consiglia quando rimango incinta devo usare cardioaspirina 100 mg o eparina ?ho paura che mi succede qualcosa
🥺 per esere sicura.
Buongiorno, per quanto riguarda la mutazione MTHFR se non determina iperomocisteinemia, non ha alcuna rilevanza clinica e comunque dovendo assumere ac.folico in gravidanza il problema sarebbe sotto controllo.
Per il resto mi scusi ma non ho capito di cosa si tratta.
Buongiorno Dottore,
Ho 35 anni e sono alla mia seconda gravidanza, incinta di 17 settimane.
Si tratta di una gravidanza a rischio.
Due settimane fa, ho fatto test genetici per trombofilia per sicurezza e ho la mutazione MTHFR A1298C in omozigosi.
Negativi Leiden , fattore V e II e anche l’altra mutazione MTHFR.
Il ginecologo mi ha prescritto folina 5 Mg e basta.
Da un secondo controllo (presso altro ginecologo) mi è stato detto di prendere anche Cardioaspirina 160 Mg.
Ho chiesto un parere al ginecologo che mi segue e ha detto che secondo lui va bene così visto che ho Omocisteina a 7 e acido folico sopra al limite quindi lo assimilo bene.
Alla fine però mi ha detto di prenderla per sicurezza ma da 100 Mg anziché da 160 Mg come consigliato dall’altro ginecologo.
Ho sia paura di prenderla che di non prenderla e magari aver problemi con la gravidanza e rischiare un aborto tardivo.
Ho pensato di prendere il Dosaggio più basso, quello da 75 Mg che sarebbe la classica via di mezzo.
Ci sono molti rischi a prendere la cardioaspirina in gravidanza? Ho letto che è sconsigliata dopo le 24 settimane invece mi hanno detto che si sospenderebbe verso le 35 settimane.
Non ho altri rischi a parte l’età, nessun caso in famiglia e peso 55 kg per 170 cm pur essendo quasi al 5 mese di gravidanza.
Sono davvero confusa, mi potrebbe dare un suo parere per cortesia? Grazie mille.
Buongiorno, ma mi devo ripetere.
La presenza di una mutazione della MTHFR ha rilevanza clinica solo se determina iperomocisteinemia, ma visto che durante la gravidanza si assume ac. folico per evitare difetti del tubo neurale nel nascituro, questo integratore è in grado, di norma, ha mantenere l’omocisteina < 15mcmol/L. Altra cosa è la presenza di altre trombofilie ereditarie (F. V Leiden, ecc) ed acquisite (ad es. ac. antifosfolipidi), verificando comunque se esistono altre condizioni di rischio trombotico di tipo clinico (età peso, malattie concomitanti, ecc) e/ostetrico (gravidanze gemellari, PMA, ecc).
Nel suo caso NON sappiamo se la sua mutazione è in grado di determinare iperomocisteinemia (di solito NO), comunque assumendo Folina la sua omocisteina è perfetta e secondo me, se non esistono altre condizioni di rischio trombotico, non deve fare nient'altro
Saluti
Gustavo Mazzi
Buonasera dottore
Grazie per la risposta.
Non le ho detto che fino a 2 mesi fa avevo piastrine a 129.000 poi tornate normali… forse è stato lo sbalzo della gravidanza.
Settimana scorsa dopo un tampone cervicale ho anche sanguinato parecchio, quindi anche per questo motivo ho paura a prendere la cardioaspirina.
In passato, ho dovuto fare la mastectomia profilattica per mutazione Brca2 e anche lì super emorragia…emoglobina a 7.6 e se arrivavo a 7.5 mi avrebbero dovuto trasfondere…me la sono cavata con 6 gg in ospedale e tante flebo di ferro.. diciamo che mi spaventano sia le emorragie che i trombi… e non so davvero come bilanciare le cose…credo che ascolterò il suo consiglio e continuerò a prendere solo folina da 5 come fatto fino ad ora..
In genere se queste mutazione danno problemi, lo fanno solo se aumenta l’omocisteina o anche se quella è nei range?
Ci sono altri parametri che posso valutare per star tranquilla di non aver aborti tardivi?
Grazie mille.
Buonasera,
la mutazione della MTHFR ha rilevanza clinica SOLO se determina iperomocisteinemia. Detto questo per il rischio trombotico si valutano, come precedentemente descritto anche parametri clinici e ostetrici. La trombofilia nulla ha che vedere con il rischio emorragico. Anche per questo esiste una stratificazione del rischio valutando un Bleeding Score di solito quello ISTH ed eventuali alterazioni della coagulazione/emostasi primaria.
Saluti
Gentile dott, a seguito Di una terapia con il progestinico devicius, causa endometriosi da fare per sempre e in continuo, abbiamo riscontrato dopo 4 mesi di assunzione una diminuzione dell’ antitrombina a 56,1 ( scala di 76,9/ 114) omocisteina a 10,2 e tutti gli altri valori della coagulazione e in generale tutto nella norma.
Il ginecologo mi ha detto di continuare la pillola perché la riduzione è lieve e di assumere folina 5mg al giorno e ricontrollare tra sei mesi.
Io sono in ansia per l’at3 e da premettere che prima di assumere la pillola ( anche prima delle tre dosi di vaccino) i miei valori erano tutti nella norma e parlo di 8 /9 mesi prima.
Ho 30 anni oltre questo non ho mai avuto problemi.
Ora ho anche il covid ma il medico mi ha detto di non preoccuparmi per eventuali problemi relativi alla coagulazione perché non sono considerabili. E di non staccare assolutamente la terapia ormonale.
Lei cosa ne pensa? Grazie cordialità
Buongiorno e scusi il ritardo.
I valori dell’attività dell’AT possono diminuire in corso di terapia ormonale specie con gli estrogeni. Valori tra il 40 e il 60% determinano un aumentato rischio trombotico ( e nel suo caso siamo ai limiti.
Se l’omocisteina è stat misurata in corso di assunzione di ac. folico, allora continui l’assunzione di Folina 5mg tutto il tempo di assunzione della terapia ormonale.
Saluti
Buongiorno dottore,
sono all’ottava settimana di gravidanza dopo due aborti avuti nel giro di un anno (avuti entro l’ottava settimana). A seguito degli aborti ho effettuato analisi del pannello della trombofilia ed ho scoperto mutazione MTHFR c.677C in omozigosi e PAI4G/5G in eterozigosi. Dal positivo il mio ginecologo mi ha prescritto cardioaspirina , folanemin e mthfr prevent plus tutti i giorni. Il valore dell’omocisteina (controllato all’inizio della gravidanza) era 11.4 (con valore di riferimento 15-30 per iperomocisteina moderata). Volevo avere un parere da Lei circa la terapia che mi è stata data siccome ad oggi, a seguito degli aborti, ho paura di sbagliare qualcosa. La ringrazio infinitamente
Buongiorno,
la mutazione in omozigosi della C677T della MTHFR ha rilevanza clinica solo se determina iperomocisteinemia che di norma in gravidanza è ben controllata (come nel suo caso) dall’assunzione degli integratori con ac. folico.
La cardioaspirina verosimilmente è stata prescritta in funzione profilattica della Pre Eclampsia, avendo il suo ginecologo valutato la sua mutazione del PAI 4G in eterozigosi come fattore di rischio (da solo o con altri fattori come l’Ipertensione, ecc. non è dato saperlo).
Saluti
Buongiorno Dottore, Le scrivo perchè a seguito di una normale gravidanza ho partorito e mio figlio, dopo un problema al parto perchè aveva un giro di cordone, è entrato in sofferenza e dopo 12 gg di utin ci ha lasciati.
Ho 37 anni e, dietro consiglio del mio ginecologo, ho eseguito consulenza genetica e emetologica.
Ho eseguito le analisi del DNA e panello completo della trombofilia.
tutte le analisi sono ok ed è risultato mutazione mthfr in eterozigosi ed il genetista mi ha consigliato di assumere la cardioaspirina in vista di una gravidanza con morfolic.
Il ginecologo è d’accordo ma io ho un pò paura.
attendo Sue e La ringrazio anticipatamente
Buongiorno,
mi dispiace per l’accaduto, ma verosimilmente è legato altri fattori di rischio come l’età, il peso o altro. Le mutazioni in eterozigosi/omozigosi/eterozigosi combinata della MTHFR (che sia la C677T e/o la A1298C) hanno rilevanza clinica SOLO se determinano iperomocisteinemia e quand’anche fosse così l’assunzione dell’Ac. Folico di solito la normalizza completamente. Pertanto se dosando adesso l’omocisteina (assumendo ac. folico), questa è normale, non necessita di altro.
Con tutte le le trombofilie ereditarie ed acquisite negative (come lei riferisce), l’impiego della Cardioaspirina può avere SOLO una motivazione ostetrica come ad esempio la prevenzione della Pre-Eclampsia nelle donne ipertese.
Saluti
Gustavo Mazzi
Salve, ho una mutazione del gene mthrf , volevo sapere se questo ha conseguenze per l’ asportazione dei nei.grazie
Buongiorno,
mi perdoni ma non capisco il rapporto tra l’asportazione di un nevo benigno e la presenza di una mutazione della MTHFR.
Nessun legame e nessun problema.+Saluti
Gustavo Mazzi